傳統(tǒng)免疫方式（肌肉或皮下注射）在預(yù)防傳染病中存在顯著局限。絕大多數(shù)病原體（超95%）通過黏膜入侵機(jī)體，而傳統(tǒng)疫苗無法誘導(dǎo)有效的黏膜免疫，難以在感染前沿（如呼吸道、消化道）阻斷病原體。以新冠疫情為例，鼻腔是病毒入侵的首要位點(diǎn)，傳統(tǒng)肌注疫苗因無法在黏膜表面產(chǎn)生足夠IgA抗體，難以阻止上呼吸道感染和病毒傳播，凸顯了黏膜免疫的重要性。

黏膜免疫通過噴鼻、口服、點(diǎn)眼等途徑，直接作用于消化道、呼吸道等黏膜表面，具有獨(dú)特優(yōu)勢。

精準(zhǔn)阻斷入侵：模擬自然感染途徑，在病原體入侵的第一防線誘導(dǎo)局部免疫反應(yīng)，產(chǎn)生黏膜特異性抗體IgA，有效抵御呼吸道（如藍(lán)耳、豬流感）和腸道病原體。

低應(yīng)激與高效性：避免傳統(tǒng)注射的應(yīng)激反應(yīng)，不影響動(dòng)物生長，且可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、無針化免疫，降低人力成本和注射器污染風(fēng)險(xiǎn)。

系統(tǒng)性與局部免疫協(xié)同：不僅誘導(dǎo)局部黏膜免疫，還能激發(fā)適當(dāng)?shù)娜�身免疫反�?yīng)，形成雙重保護(hù)。

國家“十四五”重點(diǎn)專項(xiàng)已將黏膜免疫疫苗納入畜禽疫病防控研發(fā)重點(diǎn)。然而，黏膜免疫面臨鼻腔物理屏障（纖毛、黏液）、免疫原性弱等挑戰(zhàn)，需通過優(yōu)化載體（如重組枯草芽孢桿菌）、佐劑及亞單位疫苗設(shè)計(jì)提升效果。

綜上，黏膜免疫是應(yīng)對(duì)黏膜入侵病原體的核心策略，其疫苗設(shè)計(jì)需結(jié)合局部免疫誘導(dǎo)、載體優(yōu)化及多途徑保護(hù)，有望成為未來家畜傳染病防控的關(guān)鍵技術(shù)。

黏膜免疫在機(jī)體防御中意義重大，IgA抗體和黏膜疫苗是關(guān)鍵研究方向。黏膜免疫系統(tǒng)由黏膜相關(guān)淋巴組織、上皮細(xì)胞等構(gòu)成，具備屏障、局部免疫和系統(tǒng)防御功能，其中呼吸道黏膜通過多重屏障保護(hù)人體免受病原入侵。IgA抗體作為黏膜免疫關(guān)鍵效應(yīng)分子，能中和毒素、病原體等，其轉(zhuǎn)運(yùn)和發(fā)揮功能涉及復(fù)雜機(jī)制，且在病毒感染防御中展現(xiàn)出獨(dú)特細(xì)胞內(nèi)中和機(jī)制，可抑制病毒復(fù)制。

黏膜疫苗是主動(dòng)發(fā)揮黏膜免疫防御的重要手段，相比傳統(tǒng)注射接種，能在病原入口處防御。但目前常用的減毒活疫苗和病毒載體疫苗存在安全風(fēng)險(xiǎn)，研發(fā)安全有效的黏膜佐劑成為關(guān)鍵，如基于細(xì)菌鞭毛素蛋白研發(fā)的佐劑，能激活從黏膜到系統(tǒng)的免疫應(yīng)答。目前已有多種黏膜疫苗，如齲齒、呼吸道合胞病毒及SARS-CoV-2亞單位黏膜疫苗等。這些疫苗配合安全有效的黏膜佐劑，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，預(yù)防疾病。黏膜免疫研究為疾病預(yù)防和治療開辟了新路徑，未來在傳染病防控、腫瘤治療等領(lǐng)域有望發(fā)揮更大作用。

牛支原體病是我國肉牛和奶牛養(yǎng)殖中的重要傳染病，嚴(yán)重威脅畜牧業(yè)健康發(fā)展。2008年我國首次在湖北報(bào)道牛支原體肺炎，其暴發(fā)與規(guī)�；�養(yǎng)殖中的運(yùn)輸應(yīng)激、環(huán)境變化密切相關(guān)，常導(dǎo)致“爛肺病”，病死率可達(dá)40%以上。牛支原體作為無細(xì)胞壁的最小致病微生物，具有高度多形性和強(qiáng)致病性，可引發(fā)肺炎、乳腺炎、關(guān)節(jié)炎等多種病癥，其優(yōu)勢基因型ST10在我國流行株中占比達(dá)97%，成為牛呼吸疾病綜合征（BRD）的核心病原。

傳統(tǒng)治療依賴抗生素（如大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類），但面臨耐藥性和減抗政策挑戰(zhàn)。防控關(guān)鍵在于疫苗研發(fā)與綜合管理。支原體綜合防控措施：針對(duì)運(yùn)輸、斷奶、轉(zhuǎn)群等應(yīng)激場景，需結(jié)合疫苗接種與精細(xì)化管理，如運(yùn)輸前1-2周免疫、暫養(yǎng)適應(yīng)，斷奶期控制奶量與日齡，轉(zhuǎn)群時(shí)避免極端天氣并漸進(jìn)換料，減少應(yīng)激誘發(fā)感染。初乳與常乳巴氏消毒、母犢分離等管理措施可切斷“母-犢傳播”途徑，尤其對(duì)新生犢牛至關(guān)重要。

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)團(tuán)隊(duì)研發(fā)的牛支原體活疫苗（HB150株）通過傳代致弱和基因缺失技術(shù)（缺失14.2kb、11個(gè)基因），成為我國首個(gè)獲批的一類新獸藥。該疫苗采用滴鼻免疫，激發(fā)上呼吸道黏膜免疫，具有刺激小、保護(hù)快、持久及可鑒別診斷（基因標(biāo)記）等優(yōu)勢，可阻斷初乳傳播和運(yùn)輸應(yīng)激感染。牛支原體病防控需以“疫苗免疫為核心，應(yīng)激管理為重點(diǎn)”，結(jié)合生物安全與精準(zhǔn)飼養(yǎng)，尤其依賴新型活疫苗的推廣與應(yīng)用，從源頭阻斷感染，降低養(yǎng)殖損失，推動(dòng)畜牧業(yè)可持續(xù)發(fā)展。

布病防控關(guān)鍵在于研發(fā)高效安全疫苗并優(yōu)化免疫途徑，黏膜免疫是極具潛力的方向。布病由布魯氏菌引起，現(xiàn)有全球廣泛應(yīng)用的S19、Rev.1疫苗雖有效，但存在免疫動(dòng)物血清學(xué)陽性干擾診斷、毒力較強(qiáng)等問題�；�因缺失疫苗、亞單位疫苗等處于研究階段，為布病防控帶來新希望。

不同動(dòng)物的布病疫苗各有特點(diǎn)。牛用S19疫苗應(yīng)用廣泛，黏膜免疫可克服其對(duì)孕畜和公畜的安全隱患及干擾血清學(xué)診斷的缺點(diǎn)。羊用Rev.1疫苗對(duì)小反芻獸免疫效果好，黏膜接種可降低對(duì)血清學(xué)檢測的干擾；M5-90Δ26、RM6 等疫苗也在不斷研發(fā)改進(jìn)。豬用S2疫苗是全球唯一用于豬布病防控的弱毒疫苗，具有口服不致母畜流產(chǎn)的優(yōu)勢。而人用布病疫苗目前缺乏國際認(rèn)可的產(chǎn)品，俄羅斯的19-BA和我國的104M弱毒苗存在副反應(yīng)、干擾診斷等問題。

黏膜免疫對(duì)布病防控意義重大。布菌主要經(jīng)結(jié)膜、口腔、鼻黏膜入侵，黏膜免疫可在侵染入口建立局部免疫防線。腸道、鼻腔和眼結(jié)膜接種布病疫苗能引發(fā)全身和黏膜免疫反應(yīng)，產(chǎn)生特異性抗體和細(xì)胞因子。多種黏膜途徑聯(lián)合應(yīng)用，如口服初免加鼻腔加強(qiáng)免疫，可增強(qiáng)免疫保護(hù)。未來應(yīng)持續(xù)研發(fā)新型布病疫苗，深入探索黏膜免疫機(jī)制，優(yōu)化免疫方案，以實(shí)現(xiàn)更有效的布病防控。

S19 疫苗在規(guī)模牛場布病防控中具有重要價(jià)值，但使用時(shí)需關(guān)注免疫效果、流產(chǎn)率及產(chǎn)奶量等問題，同時(shí)應(yīng)重視奶牛場布病防控的綜合管理。

目前奶牛場使用的布病疫苗存在局限性，豬2號(hào)疫苗免疫持續(xù)期短、工作量大且威脅免疫人員健康，A19疫苗僅適用于后備牛。S19疫苗因eryC和eryD基因缺失，在胚胎等生殖相關(guān)系統(tǒng)中存活能力降低，理論上可降低孕牛流產(chǎn)率，因此被引入規(guī)模牛場。

小范圍試驗(yàn)中，66頭青年牛S19疫苗眼結(jié)膜滴眼免疫后，首免3周抗體陽性率達(dá)95.45%，但二免后抗體持續(xù)下降，且二免3周后流產(chǎn)率和早產(chǎn)率有所增高，說明免疫程序有待優(yōu)化，不過其抗體維持時(shí)間短有利于牛場布病凈化。推廣使用時(shí)，不同年齡段牛只免疫程序不同，5 - 8月齡犢牛皮下注射，青年牛、成母牛點(diǎn)眼免疫。免疫后1周產(chǎn)奶量會(huì)下降，但可恢復(fù)。青年牛免疫后流產(chǎn)率較同期明顯下降，而成母牛流產(chǎn)率有所升高。

奶牛場布病防控需多管齊下。免疫監(jiān)測方面，不同疫苗免疫后按規(guī)定比例和時(shí)間采樣監(jiān)測；免疫場凈化上，連續(xù)免疫3 - 6年且CELISA陽性率低于2%的牛場可退免，加強(qiáng)檢疫凈化；生物安全管理至關(guān)重要，包括血樣、奶樣監(jiān)測預(yù)警，疫情發(fā)生時(shí)的流行病學(xué)調(diào)查，環(huán)境消毒和人員防護(hù)等。S19滴眼免疫雖有不足，但可用于青年牛及成母牛免疫，在布病防控中仍發(fā)揮著重要作用。

牛呼吸道疾病綜合征（BRDC）是嚴(yán)重威脅養(yǎng)牛業(yè)的多因素疾病，防控需多管齊下。其流行廣泛，在我國多地及不同牛群中感染率高，混合感染普遍，給診斷和防控帶來挑戰(zhàn)。防控BRDC可從免疫預(yù)防、飼養(yǎng)管理、生物安全、診斷治療等方面著手。

免疫預(yù)防是關(guān)鍵防線：選擇多聯(lián)疫苗，覆蓋IBR、BVDV等多種病原體，能同時(shí)預(yù)防多種感染。優(yōu)化免疫程序很重要，母牛產(chǎn)前接種可提高犢牛母源抗體水平，適時(shí)加強(qiáng)免疫能鞏固保護(hù)效果。

飼養(yǎng)管理是重要基礎(chǔ)：減少應(yīng)激源，保持環(huán)境干燥通風(fēng)，避免運(yùn)輸、混群等應(yīng)激，能降低牛群感染風(fēng)險(xiǎn)。補(bǔ)充維生素A、E和鋅等免疫增強(qiáng)劑，能增強(qiáng)牛的免疫力，提高抗病能力。

生物安全是必要保障：引種時(shí)嚴(yán)格檢疫，新引入牛群隔離觀察30天，檢測并淘汰BVDV等持續(xù)性感染個(gè)體，防止引入病原。

精準(zhǔn)診斷與治療是有力支撐：通過PCR、血清學(xué)檢測明確病原體，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷，為針對(duì)性用藥提供依據(jù)。避免濫用抗生素，優(yōu)先選擇泰樂菌素等對(duì)支原體有效的藥物，并定期監(jiān)測耐藥譜，能確保治療效果，延緩耐藥性產(chǎn)生。

防控BRDC需要綜合運(yùn)用多種措施，持續(xù)關(guān)注病原體變異和耐藥性趨勢，建立疫病監(jiān)測體系，不斷探索新型疫苗開發(fā)、快速檢測技術(shù)和替抗策略，從而有效控制疾病，推動(dòng)養(yǎng)牛業(yè)健康發(fā)展。

犢牛腹瀉是嚴(yán)重危害全球養(yǎng)牛業(yè)的高發(fā)性疾病，以0-15日齡犢牛發(fā)病率和死亡率最高，臨床以腹瀉、脫水為主要特征，年均發(fā)病率超20%，嚴(yán)重制約養(yǎng)牛業(yè)產(chǎn)能。其致病因素復(fù)雜，涵蓋傳染性（病毒、細(xì)菌、寄生蟲等）與非傳染性因素（飼養(yǎng)管理不當(dāng)，如飼喂不規(guī)律、奶溫不適、過早斷奶等）。我國近十年監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，輪狀病毒G6型（25.8%）、G10型（9.8%）及冠狀病毒（34.9%）為優(yōu)勢流行株。

防控犢牛腹瀉需多管齊下。精準(zhǔn)檢測方面，可利用三重?zé)晒舛��?PCR 檢測方法及快速檢測試紙卡確定致病源。疫苗防疫上，研發(fā)出牛輪狀病毒 G6/G10 基因重配二價(jià)減毒活疫苗，優(yōu)化疫苗種毒設(shè)計(jì)、抗原生產(chǎn)工藝和免疫程序。母源抗體干預(yù)：對(duì)懷孕母牛在產(chǎn)前 8-18 周及 4 周進(jìn)行兩次免疫，提升初乳中 IgG 抗體水平，通過初乳灌服為新生犢牛提供早期保護(hù)（0-7 日齡關(guān)鍵窗口期）。新型抗體應(yīng)用：探索納米抗體與卵黃抗體技術(shù)，利用其高穩(wěn)定性與中和活性，開發(fā)口服抗體制劑，補(bǔ)充腸道局部免疫。

犢牛腹瀉防控需以疫苗為核心，結(jié)合精準(zhǔn)診斷、飼養(yǎng)管理與新型抗體技術(shù)，形成“預(yù)防-檢測-治療”一體化方案。未來應(yīng)持續(xù)關(guān)注病毒變異趨勢，開發(fā)多價(jià)聯(lián)合疫苗，優(yōu)化免疫程序，推動(dòng)養(yǎng)牛業(yè)健康發(fā)展。

牛呼吸系統(tǒng)疾病嚴(yán)重困擾牧場。通過歷年牛樣品檢測發(fā)現(xiàn)，牛支原體、多殺性巴氏桿菌A型、溶血性曼氏桿菌是引起牛呼吸系統(tǒng)疾病最常見的病原。其中牛支原體的感染率一直居高不下。

通過牛支原體疫苗免疫試驗(yàn)可以得到兩種結(jié)論：

病原檢出率降低：犢牛在免疫牛支原體活疫苗前，牛支原體核酸陽性率在10%左右，在免后28天內(nèi)半數(shù)牛可從鼻腔中檢出牛支原體，隨后檢出率逐步降低，至免后180天基本無檢出（陽性率≤1%）；而未免疫牛支原體活疫苗的犢牛在1月齡左右牛支原體核酸陽性率卻升高，且在6月齡內(nèi)一直有20%以上的檢出，說明疫苗免疫起到了良好的保護(hù)作用。

抗體水平提升：犢牛在免疫牛支原體活疫苗前牛支原體抗體陽性率已然很高，但抗體水平低或不整齊，能達(dá)4+陽性的比例很低；免疫后28天，免疫組達(dá)4+陽性的大于55%,而未免疫組達(dá)4+陽性的僅占10%，疫苗免疫可以顯著提升牛支原體抗體水平。

金牛支疫苗優(yōu)勢明顯，輕輕一噴，速效持久！噴鼻免疫可經(jīng)鼻腔黏膜建立防線，避免母源和血清抗體干擾，還能鑒別疫苗與野生菌株，無針頭誤傷風(fēng)險(xiǎn)，免疫應(yīng)激小，保護(hù)反應(yīng)快且周期長達(dá)8個(gè)月，無需加強(qiáng)免疫，降低成本和工作強(qiáng)度。